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在脾气变化的背后，有时常常可能隐藏着多种严重的疾病，最常见的主要有以下几种：
精神分裂症：脾气改变若发生在青年人身上，首先应考虑患精神病。主要表现是：情感淡漠，意识清楚但思维紊乱，讲话内容缺乏内在联系等。
老年性痴呆：如果是60岁以上的老年人，在记忆力下降之后，发现其性格变得主观、固执、急躁、喜怒无常、自私、多疑、常常为生活小事而争吵，和家人处不来时，甚至蛮横无理或行为古怪，幼稚或愚蠢，应考虑老年人最常见的疾病———老年性痴呆。
慢性疾病：肺心病患者可能会出现幻觉，言语错乱或行为反常等；肝硬化患者可能会出现烦躁、易怒甚至毁物、打人等粗暴行为。
更年期综合征：如果更年期妇女出现性格改变，变得急躁、好生闷气、好挑剔，或抑郁、焦虑不安，或合并有乏力、失眠、多汗、心悸等植物神经失调症等，应想到更年期综合征。
中毒性精神病：长期服用一些药物，如阿托品、溴化物、异烟肼、肾上腺皮质激素等，以及长期接触某些含重金属(铝、汞)的化学物品，如果出现性格、行为的改变等现象，应考虑中毒性精神病。
慢性酒精中毒：长期较大量地饮用烈性酒，如出现性格改变，冷漠、粗心，智力明显下降，有可能是慢性酒精中毒。
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